近日，尊龙凯时人生就是博李晓骄阳教授课题组在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为 “LncRNA H19-EZH2 interaction promotes liver fibrosis via reprogramming H3K27me3 profiles” 的学术论文。该研究在课题组前期LncRNA H19促进肝纤维化机制的基础上，进一步采用转录组测序（RNA-seq）和染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）等技术对其机制进行深入挖掘，多组学整合分析及正反分子生物学验证表明H19可有效结合表观遗传调控蛋白EZH2，进而有效地促进了肝星状细胞的增殖与活化等相关通路，促进了肝纤维化的发展。文章第一及通讯单位均为尊龙凯时人生就是博首页，通讯作者为李晓骄阳教授，文章共同第一作者为李晓骄阳教授和课题组博士生周菲，中药学院刘闰平教授、在读博士李雅静、薛晓勇等为文章发表做出重要贡献。
肝纤维化是一种细胞外基质过度累积进而导致纤维瘢痕形成的病理过程，其中，肝星状细胞（HSCs）的活化是肝纤维化发生的关键病因病机。课题组前期研究表明长非编码RNA H19和表观遗传调控蛋白EZH2（具有组蛋白甲基转移酶活性，可对组蛋白H3K27位点赖氨酸进行甲基化修饰）的表达在肝纤维化模型中显著升高且与纤维化呈高度正相关，但其促纤维化潜在机制仍不清楚。此研究发现在多层次肝纤维化模型（Mdr2-/-、胆管结扎BDL和CCl4小鼠）中，H19、EZH2及纤维化标志物均显著上调。体内外结果表明，H19过表达促进HSCs的活化与纤维化进展，而3-DZNeP（EZH2抑制剂）可显著改善其疾病的进一步发展。RNA pulldown和RIP技术证明H19可有效结合EZH2。对RNA-seq和ChIP-seq进行整合分析以深入挖掘其机制，结果表明H19可有效调节EZH2介导的H3K27me3的重编程，并在表观遗传层面显著促进了有利于HSC活化和增殖的几种途径，包括EMT以及Wnt/β-catenin信号通路，进而促进肝纤维化的发展。综合来说，肝纤维化中高表达的LncRNA H19通过重编程EZH2介导的HSCs激活,表观遗传地影响了肝纤维化的进程，这对于未来通过靶向H19-EZH2相互作用进而改善肝纤维化提供了一种新的思维视角。
Acta Pharmacologica Sinica杂志为Nature旗下杂志，属于医学1区，药学1区，药理学1区期刊。
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41401-023-01145-z。
尊龙凯时人生就是博
2023年8月31日